5月27日，+1大会——第十七届国际制药产业峰会圆满落幕，梅特勒托利多科技（中国）有限公司产品经理李建辉在会上分享《先进的产品检测解决方案，助力药企高效合规生产》，介绍了梅特勒托利多的相关产品检测产品在制药企业的应用及带来的价值，特别是在异物、净含量和完整性控制方面，与大家探讨如何助力药企全面提升药品质量。本文根据演讲嘉宾报告内容整理，经演讲嘉宾本人确认并同意公开分享。
(相关资料图)
梅特勒托利多为固体制剂生产线提供了一套综合方案，包括粉料生产、压片、片剂经过泡罩板和装板等环节，旨在确保异物管控、净含量控制和完整性检查的有效性，协助药企加强质量管控并提高产品生产效率。
▲GF重力下落式金检、Tablex金检、窗口式金检、X射线检测系统，助力过筛、压片、胶囊填充、包装环节中的异物管控
根据我国GMP法规，原料药在生产和存储过程中存在异物风险，因此被污染的药物与假药等同。为了管控异物风险，制药企业在大多数车间都采取严格的管控措施，包括更衣、内部包装车间的衣物更换和洗澡等。
从图片中可以观察到，片剂中存在一根金属丝，这表明固体片剂类的生产过程中，包括原辅料粉碎、过筛、混合、制粒、制散剂、胶囊填充和压片等环节都可能存在异物混入的情况，所以，生产过程中各个环节的异物管控尤为重要。由此，梅特勒托利多针对固体制剂中的过筛、压片、胶囊填充和包装等环节的异物管控问题，提供了相应的解决方案。
药粉筛分环节的风险主要来自于筛网的掉落。众所周知，筛网由不锈钢金属制成，长时间使用会导致磨损甚至破损，进而导致微小的不锈钢丝混入药粉中。
考虑到药用筛网同样由不锈钢金属制成，磁棒无法有效地管控异物。因此，梅特勒托利多开发了GF重力下落式金检，专门用于检测细小金属异物。在压片完成后，还可采用梅特勒托利多Tablex金检设备进行相应检测，以确保全程的异物管控。这两款金属检测设备的主要特点是通道非常狭小。要知道，通道足够狭窄，才能提高灵敏度，从而能够检测到更小的异物。
固体制剂在完成包装后仍然存在混入异物的风险。下图为梅特勒托利多X射线检测系统的成像结果，揭示了瓶装药品、管状药品和泡罩板中存在一定程度的异物风险。为了应对这一问题，梅特勒托利多开发了窗口式金检和X射线检测系统，以规避在完成包装后异物混入的风险。
▲梅特勒托利多Tablex金检应用案例
在四川某大型药企的压片环节中，由于未采取适当的异物管控措施，导致无法符合GMP法规的要求。为解决这一问题，梅特勒托利多根据产线空间情况提供了Tablex金检，用于片剂生产线的异物管控。
该Tablex金检设备能够检测出0.25毫米的铁异物，并提供非铁金属（包括不锈钢）的相关检测数据，其高精度能够有效避免漏检。
此外，梅特勒托利多还设计了一套精准的异物剔除器，用于准确地剔除异物。该系统还可通过USB数据传输接口导出相应的生产数据和业务监测数据，实现数据追溯，为企业的生产管理提供支持。
上述案例中的解决方案特别适用于药企的老线改造。对于新建生产线，可以在药品粉状阶段加装GF重力下落式金检，以实现更加精准的异物管控。
▲梅特勒托利多自动检重秤，实现100%在线称重，效率与质量双保证
根据药典要求，无论是片剂还是散装药，净含量都受到严格的规定。未来，食品和制药行业对净含量要求的法规将更加严格。那么，净含量主要受到哪些因素的影响呢？
首先是药品本身。以粉剂为例，其具有一定的粘度，容易受潮湿和结块。当粉剂发生粘连并掉落时，物料的重量会发生变化。
其次是设备因素。如果灌装设备不注重精确度，成品药的净含量可能超出或低于规定标准。
第三是人员因素。例如，操作人员在生产过程中可能无意间更改某些参数，导致整个生产设备的净含量出现偏差。
那么，如何解决和避免这些问题呢？在没有在线检测功能之前，抽检是大多数人选择的方案。抽检方案通常使用高精度天平进行净含量控制。其最大优点是只需购买一个天平，无需对生产线进行任何改动，非常简便。然而，缺点是无法保证100%的全面检测。如果在第一批次检验合格后，灌装机出现问题，下一批次再进行抽检时，可能会发现药品质量不合格，从而需要耗费大量的成本进行溯源。基于此，梅特勒托利多提供了全检自动检重秤系统作为全面检测的解决方案，可以对所有生产线上的过秤产品进行100%的检测。
梅特勒托利多自动检重秤
▲梅特勒托利多自动检重秤应用案例
早前，苏州某大型药企需要对眼药水净含量进行高精度检测。尽管这看似简单，但要求极其严格。首先，眼药水的净含量需要达到0.05克的高精度要求。其次，该产品的包装是异形瓶，在高速生产的情况下，要求称重过程中不出现倒瓶现象。若出现倒瓶情况，将无法进行准确称重，导致昂贵的原材料被浪费。
为解决净含量精度控制、倒瓶现象、产品拉锯和低效率等问题，梅特勒托利多提出了以下解决方案。根据上图演示，产品从灌装机出来后会形成一定堆积，然后进入双通道的自动检重秤进行称重。在称重之前，梅特勒托利多特别设计了螺杆拉距的输送装置，确保产品规则通过称重端，以满足0.05克净含量精度的检测要求。此外，为支持产品高速称重操作，设计了双通道称重系统，每分钟可处理400件产品，大大提高了生产效率。在称重完成后，还设计了夹持过渡装置以实现减速并更好地衔接包装环节。
▲梅特勒托利多自动检测秤和X射线检测，助力实现完整性控制
关于完整性控制，GMP法规对其有明确要求。
首先，药品的包装必须是完整的，不得缺失说明书。其次，药板和干燥剂也不能缺失或缺粒。以泡罩板为例，其本应包含7颗药物。若缺失1颗药物，该药品将被视为不合格，甚至可能引发消费者的投诉。而且瓶装药品中的药物数量过多也会增加企业的成本损失。因此，完整性控制是制药行业中非常重要的一环。
手工生产线模式中，人为操作也可能会出现疏忽，导致说明书、干燥剂等的缺失。即使是自动化生产线也无法完全解决这类问题。例如，折纸机的缺纸或机械故障可能导致药板和干燥剂的缺失。
此外，如果没有进行视觉检测的二次检查，也会导致药板缺粒。视觉检测可以检测下料机出错的情况，然而一旦视觉检测后产生静电，可能导致跳片并落到地面。由静电引起的跳片也可能随机跳到上方，在封装时导致药品出现残片。
由此，梅特勒托利多开发了自动检测秤助力企业进行完整性检查。在使用自动检测秤时，药品通过输送带运送到称重台面，通过压力形变或电磁力补偿等方式进行称重，然后与预设的数值进行比较，以判断药品是否缺失或过多，检测药盒是否缺失说明书。自动检测秤的检测速度非常快，在制药行业中，每分钟可达到300-800件的生产效率。
梅特勒托利多自动检重秤
由于铝塑板的不透明性，视觉检测无法确定铝塑类包装产品是否完整，所以梅特勒托利多另开发了X射线进行检测。例如，南京某制药厂的双铝泡罩片剂产线运用梅特勒托利多的X射线，可检测出药板是否缺少颗粒或者出现颗粒不完整的情况，并最终生成相应的成像数据。
