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2022年4月25日，Frontiers in Public Health (IF=3.709) 在线发表了云南中医药大学李兆福教授、秦冬冬研究员团队题为“Immunogenicity of Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Case Series”的研究论文。该论文首次探究了新冠灭活疫苗对类风湿关节炎（RA）患者的影响，深入分析了新冠灭活疫苗在RA患者中的安全性和免疫原性，为RA患者接种新冠疫苗提供了进一步的证据。
资讯来源：Ting Zhao 1,2†, Jiayan Shen 1,2†, Youyang Zhu 3, Xiaofang Tian 2, Guangfen Wen 2,Yuanyuan Wei 1, Bonan Xu 1, Chenyang Fu 1, Zhaohu Xie 1, Yujiang Xi 2, Zhenmin Li 1, Jiangyun Peng 2, Yang Wu 2, Xiaohu Tang 2, Chunping Wan 2, Lei Pan 4*, Zhaofu Li 1* and Dongdong Qin 1*, Immunogenicity of Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Case Series, Frontiers in Public Health, doi: 10.3389/fpubh.2022.875558.
2019年新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已发展为全球大流行，对医疗卫生体系提出了巨大挑战。自2020年1月以来，该病毒迅速传播到中国和其他国家的大部分地区，并很快确定为SARS-CoV-2病原体，引起了全球关注。研究表明，接种疫苗对于控制COVID-19大流行至关重要，可能是最有效的预防策略。据报道，一些自身免疫性疾病患者对新冠mRNA疫苗的体液反应减弱，例如类风湿关节炎（RA）。然而，RA人群对新冠灭活疫苗的免疫反应尚不清楚。本研究首次分析了新冠灭活疫苗在RA患者中的安全性和免疫原性。
研究设计
本研究分别从云南省中医院和昆明市社区招募了75名RA患者和26名健康对照者（HC），具体实验流程见图1。
图1本研究的实验流程图
主要研究结果
1. 疫苗安全
对于RA患者来说，接受两剂SARS-CoV-2灭活疫苗是相对安全的。RA患者的不良反应与HC组相当。HC组无严重不良反应报告，2例（4.44%）RA患者第二剂疫苗注射后出现关节疼痛、膝关节积液、手足肿胀。然而，目前还不清楚不良事件是否与疫苗接种有关。
2. 中和抗体抑制率
在未接种疫苗的RA患者中，疫苗诱导的中和抗体抑制率最低。HC组80.77%的抑制百分比≥20%，相比之下，接种疫苗的RA患者为45.24%，未接种疫苗的RA患者为6.06%，见图2。
图2RA患者和健康对照者的抗SARS-CoV-2抗体反应
注：(A) 未接种过疫苗的RA患者(n=33)、接种过疫苗的RA患者(n=42)和健康对照者(HC, n=26)的中和抗体抑制率。符号显示单个值，红线表示cut-off 值 (20%)，黑色水平条表示中位数。使用Kolmogorov-Smirnov检验进行统计分析。**p < 0.01；***p < 0.001；(B) 未接种疫苗的RA患者(n=33)、接种疫苗的RA患者(n=42)和健康对照者(HC, n=26)的血清抗体阳性率。采用χ²检验进行统计分析。**p < 0.01；***p < 0.001。
3. 中和抗体抑制率与实验室指标相关性分析
Spearman相关性分析显示，RA患者的年龄和病程与SARS-CoV-2的中和抗体抑制率无显著相关性。此外，RA相关实验室指标与中和抗体抑制率之间也没有显著相关性，包括RF-IgA、IgG、IgM；抗CCP抗体；血沉；C-RP；NEUT% 和 LYMPH%，见图3。
图3RA相关实验室指标与抑制百分比之间的相关性
注：(A) 患者年龄与抑制百分比之间的相关性； (B) 疾病持续时间和抑制百分比之间的相关性；(C) RF-IgA与抑制百分比之间的相关性；(D) RF-IgG与抑制百分比之间的相关性； (E) RF-IgM与抑制百分比之间的相关性； (F) C-RP与抑制百分比之间的相关性； (G) ESR和抑制百分比之间的相关性； (H) 抗CCP抗体与抑制百分比之间的相关性； (I) LYMPH%与抑制百分比的相关性； (J) NEUT%与抑制百分比之间的相关性；RA相关指标和抑制百分比之间没有明显的相关性(所有p值 > 0.05)。
综上所述，我们的研究表明2剂新冠灭活疫苗诱导的抗体反应在RA患者和健康受试者中存在显著差异，凸显了第3或第4针等加强针接种对RA患者的重要性。未来需要更大样本量和更长随访时间的研究来确定最佳的疫苗接种策略，并阐明是否应该在RA患者中暂停使用抗风湿药物，以增加疫苗接种的阳性反应率，从而更好地保护这一弱势人群。
该研究工作得到了国家中医临床研究基地（RA）项目（国中医药科技函[2018]131号）、国家重大疑难疾病中西医临床协作试点（RA）项目（国中医药办医政发[2018]3号）、国家公益基金行业专项（201507001-07）、国家自然科学基金（82160901，81960863）、云南省中医（风湿病）临床医学研究中心（202102AA310006）及云南省王庆国专家工作站（202005AF150017）等项目基金的支持。
责任编辑丨马春丽
