在很多人看来,未来癌症治疗新格局一定会由ADC药物来创造。而事实上,随着一大批像维迪西妥单抗这样优秀的ADC药物崛起,现在的癌症治疗确实已经进入到了全新的阶段。相比起传统的化疗药物而言,ADC药物的优势非常明显:更精准、更有效、更安全。
从原理上来讲,其实维迪西妥单抗这样的ADC药物的作用机制非常容易理解。其结构主要由三部分组成,新型人源化HER2抗体,连接子以及一甲基澳瑞他汀E(MMAE)[一种半最大抑制浓度(IC50)在亚纳摩尔等级范围内的有效微管蛋白结合剂,作为毒素载荷]。其中,抗体部分与细胞毒素部分通过可被组织蛋白酶可剪切的连接子彼此偶联,并具有优化的药物-抗体比率。抗HER2抗体可使维迪西妥单抗将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达肿瘤细胞。
通过抗原抗体的特异性结合,维迪西妥单抗大大提高了给药的特异性。抗体与肿瘤细胞膜上的特异性抗原结合,诱导内吞作用,使抗体和附着在其上的细胞毒性小分子进入细胞,然后进行溶酶体降解。小分子药物释放到细胞内,通过DNA插入或抑制微管合成诱导细胞凋亡——不难发现,相比起化疗药物“伤敌一千、自损八百”的表现而言,维迪西妥单抗显然要更加安全有效。
之所以会在全球范围内备受瞩目,与维迪西妥单抗的多项突破之处有着密切的关系。作为我国第一款ADC药物,荣昌生物在研发维迪西妥单抗的时候加入了许多创新技术。通过自主研发,荣昌生物目前已突破了维迪西妥单抗从抗体制备、连接子和细胞毒素结合、偶联工艺及制剂优化、药理研究、质量评价到规模化生产等环节的技术瓶颈,积累了ADC药物从研发源头直到商业化生产的全部关键技术。可以说,荣昌生物目前的ADC药物生产能力完全满足临床试验用药及当前产业化的需求,形成了较高的技术壁垒。
在今年刚刚落下帷幕的2023 ASCO年会上,维迪西妥单抗连续七年成为了全场关注的焦点。四项重磅研究的发表,更是展现出了维迪西妥单抗强大的应用潜力。能够确定的是,在不久之后的将来,维迪西妥单抗一定会在更多的癌症治疗领域中大放光彩。
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